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希腊vps(希腊脚)

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本文目录:

  • 1、找个足坛3月6日出生的足球明星
  • 2、《耶鲁科学小历史》epub下载在线阅读全文,求百度网盘云资源
  • 3、谁知道ADA是什么机场的三字代码。
  • 4、关于帕金森你了解那些原因?

找个足坛3月6日出生的足球明星

1977年3月6日希腊中场乔戈斯·卡拉古尼斯(Giorgos Karagounis)出生

其他一些3月6日出生的球员

出生年月 中文全名 英文全名 效力球队(曾经)

1977年3月6日 C.曼努埃尔·卡里托斯 C.Manuel Carlitos 吉维森特

1984年3月6日 阿德里安·突伊森 Adrien Tuison 格尼翁

1989年3月6日 阿克塞尔·约翰森 Axel Johansson

1974年3月6日 阿莱西斯·苏亚雷斯·马丁 Alexis Suarez Martin 利云特

1979年3月6日 阿诺德·麦雷 Arnaud Maire 巴斯蒂亚

1984年3月6日 埃里克·姆洁尔德 Erik Mjelde 桑德菲奥德

1973年3月6日 埃纳·根劳格森 Arnar Gunnlaugsson

1972年3月6日 艾里克·拉波 Eric Rapo

1983年3月6日 安德拉尼克·泰穆里安 Anderanik Teymourian 伊朗

1985年3月6日 安迪·雷德 Andy Reid 爱尔兰

1977年3月6日 奥斯马尼·特劳雷 Ousmane Traore 格勒诺布尔

1985年3月6日 巴卡耶·特劳雷 Bakaye Traore 亚眠

1975年3月6日 保尔·韦勒尔 Paul Weller

1984年3月6日 保罗·安东尼奥·席尔瓦·里贝罗 Paulo Antonio Silva Ribeiro 波尔图

1973年3月6日 保罗·亚历山大·丰塞卡 Paulo Alexandre Fonseca

1952年3月6日 陈亦明

1984年3月6日 丹尼尔·德·里德 Daniel de Ridder 塞尔塔维戈

1969年3月6日 德拉甘·乌克亚 Dragan Vukoja

1979年3月6日 蒂姆·霍华德 Tim Howard 美国

1986年3月6日 蒂姆·杰森 Tim Janssen RKC瓦尔韦克

1987年3月6日 蒂亚戈·米格尔·路易斯·罗萨 Tiago Miguel Luis Rosa 阿马多拉

1972年3月6日 恩里克·瓜德斯·达·席尔瓦·卡塔尼亚 Henrique Guedes Da Silva Catanha 米内罗竞技

1984年3月6日 法比奥·维吉纳蒂 Fabio Vignati

1987年3月6日 法比亚诺·奥利维拉 Fabiano Monteiro de Oliveira 戈伊亚斯

1974年3月6日 菲利佩·杜佩斯 Philippe Durpes 瓜德罗普

1973年3月6日 福永 泰 Yasyshi Fukunaga

1986年3月6日 海德·保拉 Helder de Paula Dalmonech 弗拉门戈

1979年3月6日 何塞·卡洛斯·奥利瓦雷斯·维尔奇斯 Jose Carlos Olivares Vilchez

1978年3月6日 黑部 光昭 Teruaki Kurobe 千叶市原

1981年3月6日 亨利·亚历山大·梅迪纳 Henry Alexander Medina 危地马拉

1981年3月6日 霍尔卡·伊莱佐兹 Gorka Iraizoz 西班牙人

1971年3月6日 吉安卢卡·阿特佐利 Gianluca Atzori

1974年3月6日 加里·罗维特 Gary Rowett

1979年3月6日 加里·蒙克 Garry Monk 斯旺西

1982年3月6日 加塔诺·德阿戈斯蒂诺 Gaetano D'Agostino 乌迪内斯

1989年3月6日 姜鹏 辽宁宏远

1984年3月6日 杰雷米·马加哈耶斯 Jeremy De Magalhaes 拉瓦尔

1984年3月6日 杰米·伯恩斯 Jamie Burns 布莱克普

1980年3月6日 卡巴略·德·奥利维拉·阿毛里 De Oliveira Amauri Carvalho 帕勒莫

1983年3月6日 卡洛斯·赫尔南德斯(1) Carlos Hernandez

1977年3月6日 卡洛斯·曼努埃尔·达·席尔瓦·库尼亚·卡利托斯 Carlos Manuel da Silva Cunha

1987年3月6日 凯文-普林斯·博阿滕 Kevin-Prince Boateng 柏林赫塔

1976年3月6日 凯文·希尔 kevin hill 托奎联

1979年3月6日 克劳德·戴维斯 Claude Davis 牙买加

1985年3月6日 克雷斯米尔·斯塔尼奇 Kresimir Stanic 苏黎世

1972年3月6日 拉尔夫·盖格尔 Ralph Geiger 布雷根茨

1977年3月6日 拉尔夫·凯德尔 Ralf Keidel 阿伦

1978年3月6日 拉米洛·欧内斯特·卡鲍尔罗 Ramiro Ernesto Carballo 萨尔瓦多

1978年3月6日 拉斐克·马兹里切 Rafik Mezriche

1977年3月6日 莱奥·巴特隆 Leao Butron 秘鲁

1983年3月6日 李炽 Li Chi 江苏舜天

1988年3月6日 里哈罗·穆伦斯 Rihairo Meulens 维迪斯

1974年3月6日 里卡多·冈萨雷斯 Ricardo Gonzalez

1982年3月6日 里卡多·梅利 Riccardo Meili 康戈迪亚

1987年3月6日 罗伯特·沃克 Robert Walker 奥雷布洛

1980年3月6日 罗德里格·塔德伊 Rodrigo TADDEI 罗马

1985年3月6日 马蒂尤·戈麦斯 Mathieu Gomes 沙拉曼卡

1976年3月6日 马科·阿尔布莱顿 Mark Albrighton 唐卡斯特

1975年3月6日 马科·鲁伊特 Marc Reuter 埃泽拉埃特布鲁克

1983年3月6日 马库斯·萨加斯图美 Marcus Sagastume

1975年3月6日 马里奥·埃杜尔多·库恩卡 Mario Eduardo Cuenca S.阿森纳

1979年3月6日 马托·内勒特耶克 Mato Neretljak 海杜克

1983年3月6日 马休·利古勒 Mathieu LIGOULE 莱堡瑞尼

1978年3月6日 米格尔·安赫尔·洛佩兹-塞德隆·弗雷耶 Miguel Angel Lopez-Cedron Freije 艾尔切

1985年3月6日 米凯尔·达赫伯格 Mikael Dahlberg 瑞典(U21)

1975年3月6日 莫尔滕·费昂 Morten Fevang 奥丹斯

1980年3月6日 帕特里克·安多宁 Patrik Anttonen 奥雷布洛

1984年3月6日 帕维尔·阿里金 Pavel Alikin 阿姆卡尔

1980年3月6日 朴赫淳 Park Hyuk Soon 仁川联队

1986年3月6日 普林斯·阿苏波滕 Prince Asubonteng 比尔肖特

1984年3月6日 乔尔吉奥·诺维埃罗 Giorgio Noviello

1981年3月6日 乔纳森·马丁·卡拉比亚斯 Martin Carabias Jonathan

1982年3月6日 乔万尼·斯佩兰扎 Giovanni Speranza

1976年3月6日 塞德里克·巴尔博萨 Cedric Barbosa 特鲁瓦

1980年3月6日 桑切斯·埃米尔森·克里巴利 Sanchez Emilson Cribari 拉齐奥

1976年3月6日 史蒂潘·托马斯 Stijepan Tomas 克罗地亚

1979年3月6日 斯德扬·兰迪奇 Srdjan LADIC 洛瓦涅米

1982年3月6日 斯蒂芬·乔丹 Stephen Jordan 曼城

1976年3月6日 斯捷潘·托马斯 Stjepan Tomas 加拉塔萨雷

1975年3月6日 斯科特·史密斯 Scott SMITH 新西兰

1984年3月6日 泰·哈登 Ty Harden 洛杉矶银河

1982年3月6日 陶克·图曼托 Touko Tumanto 英特土尔库

1979年3月6日 托马斯·多塞维 Thomas Dossevi 瓦朗谢纳

1976年3月6日 托马斯·斯蒂耶潘 Tomas Stjepan 维琴察

1983年3月6日 托马索·贝尼 Tommaso Berni 拉齐奥

1979年3月6日 维克托·加西亚·塞拉 Victor Garcia Sierra

1986年3月6日 维克托尔 Victor VPS瓦萨

1989年3月6日 魏佳 河南建业

1982年3月6日 沃尔特·霍拉西奥·佩拉尔塔 Walter Horacio Peralta

1985年3月6日 乌尔里奇·维科勒 Ulrich Winkler 阿尔塔奇

1985年3月6日 吴高俊 辽宁宏远

1985年3月6日 雅罗斯拉夫·霍德兹约尔 Yaroslav Hodzyur 苏维埃之翼

1981年3月6日 亚历桑德罗·达·席尔瓦 Alessandro Da Silva

1981年3月6日 亚历山大·阿尔维斯 Alexandre Alves da Silva 罗卡竞技

1977年3月6日 亚历山大·波萨达·阿曼亚 Alexander Posada Almanya 加利美洲

1977年3月6日 亚历山大·古姆 Alexander Guem 阿尔塔奇

1968年3月6日 伊戈尔·科利瓦诺夫 Igor Kolyvanov

1975年3月6日 张晓鸥 Zhang Xiao Ou

1985年3月6日 张宇(2)

1968年3月6日 真田 雅则 Masanori SANADA

1981年3月6日 兹拉坦·穆斯里莫维奇 Zlatan Muslimovic 帕尔马

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《耶鲁科学小历史》(威廉·拜伦姆 )电子书网盘下载免费在线阅读

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书名:耶鲁科学小历史

豆瓣评分:7.6

作者: [英]威廉·拜伦姆

出版社: 中信出版社

译者: 高环宇

出版年: 2015-11

页数: 344

内容简介

继E. H. 贡布里希从1935年德文版翻译而来的《世界小历史》一书于2005年出版以来,耶鲁大学出版社出版了一系列“小历史”(Little History),涵盖包括这一本科学在内的众多宏大主题。

科学是精妙绝伦的。它向我们讲述空间的无限延展、最细微的生物、人体和我们星球的历史。如何感知这个世界并运用其力量,这是科学永恒的主题。从古希腊哲学家们,到爱因斯坦、沃森和克里克,再到今天受计算机辅助的科学家,人类一直在思索、检验、实验和推算,有时候还会有惊天动地的发现,帮助我们从一个全新的视角去理解这个世界和人类本身。

作者简介  

威廉•拜纳姆(William Bynum)是英国伦敦大学学院医学史名誉教授,专攻疟疾史和进化论对医学的影响。他著有《伟大的医学发现》(2011)和《科学史词典》(1981)等多部著作。

谁知道ADA是什么机场的三字代码。

乌兹别克斯坦 塔什干(首都) TAS 阿达纳 ADA

城市 代码 城市 代码 城市 代码

安庆 AQG 九寨 JZH 乌鲁木齐 URC

安康 AKA 昆明 KMG 武汉 WUH

包头 BAV 喀什 KHG 武夷山 WUS

北海 BHY 兰州 LHW 梧州 WUZ

保山 BSD 连云港 LYG 徐州 XUZ

常德 CGD 洛阳 LYA 西安 SIA

常州 CZX 拉萨 LXA 西宁 XNN

长春 CGQ 柳州 LZH 锡林浩特 XIL

长沙 CSX 临宜 LYI 厦门 XMN

成都 CTU 丽江 LJG 襄樊 XFN

重庆 CKG 泸州 LZO 西双版纳 JHG

大连 DLC 牡丹江 MDG 宜宾 YBP

丹东 DDC 梅县 MXZ 烟台 YNT

大理 DLU 南昌 KHN 延吉 YXJ

恩茅 SUM 南京 NKG 宜昌 YIH

恩施 ENY 南宁 NNG 义乌 YIW

福州 FOC 南通 NTG 银川 INC

广州 CAN 宁波 NGB 延安 ENY

桂林 KWL 齐齐哈尔 NDG 榆林 UYN

贵州 KWE 青岛 TAO 伊宁 YIN

赣州 KOW 衢(qu)州 JUZ 湛江 ZHA

哈尔滨 HRB 秦皇岛 SHP 郑州 CGO

海口 HAK 三亚 SYX 舟山 HSN

海拉尔 HLD 汕头 SWA 珠海 ZUH

杭州 HGH 上海 SHA 绵阳 MIG

合肥 HFE 深圳 SZX 敦煌 DNH

呼和浩特 HET 沈阳 SHE 张家界 DYG

黄山 TXN 韶通 ZAT

黄岩 HYN 沙市 SHS

汉中 HZG 石家庄 SJW

黑河 HEK 太原 TYN

吉林 JIL 通辽 TGO

济南 TNA 天津 TSN

佳木斯 JMU 塔什卡 TAS

晋江 JJN 威海 WEH

景德镇 JDZ 维坊 WEF

嘉峪关 JGN 温州 WNZ

锦州 JNZ 乌兰浩特 HLH

所在国家 城市中文 三字代码 所在国家 城市中文 三字代码

朝鲜 平壤 FNJ 韩国 汉城/仁川 SEL/ICN

日本 东京(成田机场) NRT/TYO 釜山 PUS

东京(羽田机场) HND 济州 CJU

大阪(关西) OSA/KIX 大丘 TAE

福冈 FUK 晋州 HIN

名古屋 NGO 蔚山 USN

仙台 SDJ 菲律宾 马尼拉 MNL

冈山 OKJ 宿务 CEB

札幌 CTS 达沃 DVO

长崎 NGS 印度尼西亚 雅加达 JKT/CGK

广岛 HIJ 泗水 SUB

京都 UKY 三宝垄 SRG

鹿儿岛 KOJ 万隆 BDO

福山 QFY 棉兰 MES

冲绳 OKA 巴东 PDG

横滨 YOK 玛琅 MLG

新泻 KIJ 帝力 DIL

神户 UKB 越南 河内 HAN

高松 TAK 胡志明市(西贡) SGN

富山 TOY 老挝 万象 VTE

函馆 HKD 柬埔寨 金边 PNH

宇都宫 QUT 泰国 曼谷 BKK

文莱 斯里巴加湾市 BWN 普吉 HKT

新加坡 新加坡城 SIN 缅甸 仰光 RGN

马来西亚 吉隆坡 KUL 不丹 廷布 QJC

槟城 PEN 尼泊尔 加德满都 KTM

马六甲 MKZ 孟加拉国 达卡 DAC

怡保 IPH 斯里兰卡 科伦坡 CMB

新仙(柔佛巴鲁) JHB 马尔代夫 马累 MLE

印度 新德里 DEL 巴基斯坦 卡拉奇 KHI

坎普尔 KNU 伊斯兰堡 ISB

阿格拉 AGR 拉合尔 LHE

浦那 PNQ 海德拉巴 HDD

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加尔格达 CCU 白沙瓦 PEW

那格浦尔 NGA 木尔坦 MUX

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勒克瑙 LKO 约旦 安曼 AMM

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巴特那 PAT 叙利亚 大马士革 DAM

兰契 IXR 黎巴嫩 贝鲁特 BEY

瓦拉纳西 VNS 塞浦路斯 尼科西亚 NIC

阿富汗 喀布尔(首都) KBL 拉那卡 LCA

坎大哈 KDH 土尔其 安卡拉 ANK

坦吉克斯坦 杜尚别(首都) DYU 伊斯坦布尔 IST

乌兹别克斯坦 塔什干(首都) TAS 阿达纳 ADA

土库曼斯坦 阿什哈巴德 ASB 伊滋密尔 IZM

伊朗 德黑兰 THR 布尔萨 BTZ

伊拉克 巴格达 BGW 加济安泰普 GZT

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阿联酋 阿布扎比 AUH 阿塞拜疆 巴库 BAK

沙迦 SHJ 巴林国 巴林 BAH

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也门 萨那 SAH 蒙古 乌兰巴托 ULN

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法兰克福 FRA 萨尔茨堡 SZG

慕尼黑 MUC 林茨 LNZ

纽伦堡 NUE 瑞士 苏黎世 ZRH

斯图加特 STR 日内瓦 GVA

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德雷斯顿 DRS 伯尔尼 BRN

不来梅 BRE 白俄罗斯 明斯克 MSQ

科隆 CGN 俄罗斯 莫斯科 MOW/SVO

波恩 BNJ 新西伯利亚 OVB

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汉堡 HAM 意大利 罗马 ROM/FCO

多特蒙德 DTM 米兰 MIL/MXP

杜塞尔多夫 DUS 都灵 TRN

杜伊斯堡 DUI 佛罗伦萨 FLR

比勒费尔德 BFE 那不勒斯 NAP

基尔 KEL 热那亚 GOA

埃森 ESS 威尼斯 VCE

丹麦 哥本哈根 CPH 巴勒莫 PMO

英国 伦敦 LON/LHR/LGW 卡塔尼亚 CTA

曼彻斯特 MAN 博洛尼亚 BLQ

伯明翰 BHX 巴里 BRI

利兹 LBA 西班牙 巴塞罗那 BCN

利物浦 LPL 瓦伦西亚 VLC

设菲尔德 SZD 马拉加 AGP

爱丁堡 EDI 塞维莱 SVQ

格拉斯哥 GLA 毕尔巴鄂 BIO

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南安普敦 SOU 葡萄牙 里斯本 LIS

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阿伯丁 ABZ 圣港 PXO

格拉斯哥 GLA 克罗地亚 萨格勒布 ZAG

加的夫 CWL 马耳他 马耳他(岛) MLA

法国 巴黎 PAR/CDG/ORY 罗马尼亚 布加勒斯特 BUH

里昂 LYS 摩尔多瓦/摩尔达维亚共和国 基希纳乌(首都)/基什尼奥夫 KIV

尼斯 NCE 阿尔巴尼亚 地拉那 TIA

马赛 MRS 斯洛文尼亚 卢布尔雅那 LJU

波尔多 BOD 波斯尼亚和黑塞哥维那 萨拉热窝 SJJ

图卢兹 TLS 安道尔 安道尔 ALV

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贝阿里兹 BIQ 比利时 布鲁塞尔 BRU

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克莱蒙费朗 CFE 保加利亚 索非亚 SOF

格勒诺布尔 GNB 梵蒂冈

里摩日 LIG 马其顿(南斯拉夫) 斯科普里 SKP

洛里昂 LRT 南斯拉夫 贝尔格莱德 BEG

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梅兹南希 ETZ 圣马力诺

蒙彼利埃 MPL 摩纳哥 摩纳哥 XMM

米卢斯 MLH 蒙特卡洛 MCM

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波(城) PUF 鹿特丹 RTM

佩皮尼昂 PGF 爱尔兰 都柏林 DUB

坎佩尔 UIP 挪威 奥斯陆 OSL

雷恩 RNS 冰岛 雷克雅未克 REK

罗德兹 RDZ 瑞典 哥德堡 GOT

土伦 TLN 马尔默 MMA

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阿内西 NCY 芬兰 赫尔辛基 HEL

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斯洛伐克 布拉迪斯拉发 BTS 波兰 华沙 WAW

匈牙利 布达佩斯 BUD 什切青 SZZ

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阿根廷 布宜诺斯艾利斯 BUE/EZE 厄瓜多尔 基多 UIO

乌拉圭 蒙得维的亚 MVD 哥伦比亚 圣菲波哥大 BOG

巴拉圭 亚松森 ASU 巴兰基亚 BAQ

巴西 圣保罗 SAO/GRU 卡塔赫纳 CTG

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塔拉拉 TYL 东帝汶

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旧金山(三藩市) SFO 费耶特维尔 FYV

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比尤特 BTM 格林维尔(南卡罗莱纳州) GSP

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美国 弗雷斯诺 FAT 汉考克 CMX

格雷特瀑布(旅游境区) GTF 哈利斯堡 MDT/HAR

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爱达荷福尔斯 IDA 西宾/奇瑟姆 HIB

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彭德尔顿 PDT 拉克鲁斯 LSE

菲尼克斯(凤凰城) PHX 拉斐特 LAF

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普尔曼 PUW 普雷斯克岛 PQI

雷德蒙德 RDM 列克星敦 LEX

里诺 RNO 林肯 LNK

萨克拉门托 SMF/SAC 小石城 LIT

塞勒姆 SLE 路易斯维尔 SDF

盐湖城 SLC 麦迪逊 MSN

圣迭戈 SAN 曼彻斯特 MHT

哈伊利/森瓦利 SUN 马凯特 MQT

图森 TUS 梅森城 MCW

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文纳奇 EAT 迈阿密 MIA

亚基马 YKM 密尔沃基 MKE

阿伯丁 ABR 明尼阿波利斯 MSP

坎顿 CAK 迈诺特 MOT

奥尔巴尼 ALB 莫比尔 MOB

亚历山大 ESF 莫林 MLI

阿伦敦/伯利恒/伊斯顿 ABE 门罗 MLU

阿普尔顿 ATW 蒙哥马利 MGM

亚特兰大 ATL 佛罗伦萨/设菲尔德 MSL

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奥古斯塔 AUG 楠塔基特 ACK

奥斯汀 AUS 诺什维尔 BNA

巴尔的摩 BWI 新奥尔良 MSY

班戈 BGR 纽瓦克 EWR

巴吞鲁日 BTR 艾斯利普 ISP

伯米吉 BJI 纽约(肯尼迪机场) JFK

布卢明顿.诺木尔 BMI 纽约(拉瓜迪亚机场) LGA

宾汉顿/恩迪科特/约翰逊城 BGM 诺福克 ORF

伯明翰 BHM 俄克拉何马城 OKC

俾斯麦 BIS 奥马哈 OMA

波士顿 BOS 奥兰多 MCO/ORL

布雷纳德 BRD 欧文斯伯勒 OWB

布里斯托尔/特里—思蒂 TRI 啪迪尤卡 PAH

布法罗 BUF 巴拿马城 PFN

伯林顿 BTV 佩尔斯顿 PLN

锡达拉皮兹 CID 彭萨科拉 PNS

尚贝里 CMI 皮奥里亚 PIA

查尔斯顿 CRW 费城 PHL

夏洛特 CLT 皮尔 PIR

查塔努加 CHA 匹兹堡 PIT

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芝加哥(中途机场) MDW 普罗维登斯 PVD

芝加哥(奥黑尔国际机场) ORD 罗利 RDU

辛辛那提 CVG 拉皮德城 RAP

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哥伦布(俄亥俄州) CMH 里士满 RIC

哥伦布(佐治亚州) CSG 罗阿诺克 ROA

哥伦布(密西西比州) GTR/UBS 罗切斯特(纽约州) ROC

达拉斯/沃斯堡 DFW 罗切斯特(明尼苏达州) RST

戴顿 DAY 罗克福德 RFD

德梅因 DSM 贝城/米德兰/萨吉诺 MBS

底特律 DTW/DTT 圣安敦 SAT

多森 DHN 什里夫波特 SHV

迪比克 DBQ 苏城 SUX

德卢斯 DLH 苏福尔斯 FSD

欧克莱尔 EAU 南本德 SBN

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华盛顿(里根国家机场) DCA 斯普林菲尔德(密苏里州) SGF

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滑铁卢 ALO 圣克劳德 STC

沃特敦 ATY 圣路易斯 STL

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西棕榈滩 PBI 锡拉丘兹 SYR

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沙伦(宾夕法尼亚州) YNG 特拉弗斯 TVC

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维多利亚 YYJ 巴巴多斯 布里奇顿 BGI

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伦敦 YXV 蒂华纳 TIJ

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弗雷德里克顿 YFC 古巴 哈瓦那 HAV

坎卢普斯 YKA 格林纳达

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多米尼克 罗索 ROX 瓜德罗普岛(法属,加勒比) 巴斯特尔 BBR

哥斯达黎加 圣何塞 SJO

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关于帕金森你了解那些原因?

帕金森病,又名震颤麻痹,是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。由英国医生詹姆士·帕金森(JamesParkinson)于1817年首报及系统描述。我国65岁人群患病率为1700/10万,与欧美国家相似,随年龄增加而升高,男性稍高于女性。主要病理改变为黑质多巴胺(DA)能神经元变性死亡,但为何会引起黑质多巴胺能神经元变性死亡的病因及发病机制尚未完全明了,可能与下列因素有关。

1、遗传因素

20世纪90年代后期发现在意大利、希腊和德国的个别家族性帕金森病患者中存在α-突触核蛋白(SNCA)基因突变,呈常染色体显性遗传,其表达产物是路易小体的主要成分。到目前至少发现17个单基因(Park1~18)是家族性帕金森病连锁的基因位点,其中12个致病基因已被克隆,即SNCA(PARK1,4q21-23)、Parkin(PARK2,6q25.2-27)、UCH-L1(PARK5,4p14)、PINK1(PARK6,1p35-36)、DJ-1(PARK7,1p36)、LRRK2(PARK8,12p11.2-q13.1)、ATP13A2(PARK9,1p36)、HTRA2(PARK13,2p12)、PLA2G6(PARK14,22q13.1)、FBXO7(PARK15,22q12-13)、VPS35(PARK17,16q11.2)、EIF4G1(PARK18,3q27.1)基因。α-synuclein、LRRK2和UCHL-1基因突变呈常染色体显性遗传,Parkin、PINK1、DJ-1基因突变呈常染色体隐性遗传。ATP13A2、PLA2G6、FBXO7、SPG1l也为早发型帕金森病的常染色体隐性遗传,但不常见。另有一些尚未被克隆的基因如PARK3、PARK10、PARK11、PARK12和PARK16等有待进一步研究。绝大多数上述基因突变未在散发性病例中发现,只有LRRK2基因突变见于少数(1.5%~6.1%)散发性帕金森病。近年来,全基因组关联研究(GWAS)筛选出SNCA、LRRK2、MAPT及HLA等与帕金森病有关的单核苷酸多态性(SNPs),可能是帕金森病发病的易感因素。目前认为约10%的患者有家族史,绝大多数患者为散发性。

2、环境因素

20世纪80年代初发现一种嗜神经毒1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)在人和灵长类动物中均可诱发典型的帕金森综合征,其临床、病理、生化及对多巴替代治疗的反应等特点均与人类帕金森病甚为相似。MPTP本身无神经毒作用,但在脑内胶质细胞中经单胺氧化酶B(MAO-B)催化后转变为强毒性1-甲基-4苯基-吡啶离子(MPP+),后者被多巴胺转运体(DAT)选择性地摄入黑质多巴胺能神经元内,抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性,使ATP生成减少,并促进自由基产生和氧化应激反应,导致多巴胺能神经元变性、丢失。此后,研究者们开展的大量有关环境因素的研究还发现环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素,如某些杀虫剂、除草剂、鱼藤酮、异喹啉类化合物等也可能是帕金森病的病因之一,并且通过类似的机制引起多巴胺能神经元变性死亡。体内物质包括多巴胺代谢会产生某些氧自由基,而体内的抗氧化功能(如还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶等)可以有效地清除这些物质。帕金森病患者的黑质中存在复合物Ⅰ活性和还原型谷胱甘肽含量明显降低,以及过度氧化应激,提示抗氧化功能障碍及过度氧化应激可能与帕金森病的发病和病情进展有关。

3、神经系统老化

帕金森病主要发生于中老年人,40岁前发病相对少见,提示神经系统老化与发病有关。有资料显示30岁以后,随年龄增长,黑质多巴胺能神经元始呈退行性变,多巴胺能神经元渐进性减少。尽管如此,但其程度并不足以导致发病,老年人群中患病者也只是少数,所以神经系统老化只是帕金森病的促发因素。

4、多因素交互作用

目前认为帕金森病并非单因素所致,而是多因素交互作用下发病。除基因突变导致少数患者发病外,基因易感性可使患病几率增加,但并不一定发病,只有在环境因素、神经系统老化等因素的共同作用下,通过氧化应激、蛋白酶体功能障碍、炎性/免疫反应、线粒体功能紊乱、钙稳态失衡、兴奋性毒性、细胞凋亡等机制导致黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失,才会导致发病。

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